PloS One:选对牙膏就能防新冠!来看看你家牙膏含这6种混合物吗?

2021-12-13 04:02:07 来源:
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新冠肺结核是由SARS-CoV-2引起的全球严重公共卫生问题。SARS-CoV-2主要感染者上呼吸道,导致呼吸道疾病。病原刺突蛋蓝与寄生虫细胞内上的甲状腺紧张效转换酶2 (ACE2)混合,介导SARS-CoV-2带入寄生虫细胞内的过程。寄生虫的跨膜蛋蓝酶甘丙硫2 (TMPRSS2)将大块到ACE2的刺突蛋蓝切开,从而导致病原和寄生虫细胞内质的相结合,是SARS- CoV-2带入寄生虫细胞内的重要变异。因此,探寻消除病原刺突蛋蓝-ACE2相互缺少和/或TMPRSS2甘丙硫蛋蓝酶活性的药物,一直是卫生保健SARS-CoV-2感染者的重点。

常言道“病从口入”,新冠病原亦如是。已有多个科学研究请注意明,ACE2和TMPRSS2在多种黏膜上皮细胞内中会请注意达,或带进SARS-CoV-2的切入点。因此,通过增大病原本身的举办活动和消除病原在黏膜中会的缺少位点来卫生保健SARS-CoV-2感染者颇为重要。本科学研究侧重于添加物牙刷和中会所含的常见化学物质对SARS-CoV-2带入寄生虫细胞内的冲击。

1、牙刷和化学物质对SARS-CoV-2刺突蛋蓝-ACE2相互缺少的消除

为明白添加物的牙刷和对SARS-CoV-2带入寄生虫细胞内的机制的冲击,我们指标了30种化学物质对SARS-CoV-2刺突蛋蓝与ACE2相互缺少的消除缺少。当样品浓度为1% (w/w)时,18种化学物质展现出有0%的消除率(图1)。其中会五种化学物质展现出有超过50%的消除率,都为四聚丙硫硫 [TDS], 羟基月桂酰基肥胖症硫[LMT], N-硫硫[LSS], 加氧酶硫钼[GCU], 十二烷硫 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的消除率都为96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。

为了阐明消除细节并确定IC50数值,指标可称化学物质的口服-效应彼此间。TDS、LMT和LSS的范围从0.00005%到1% (w/w);SDS范围为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU范围为0.005% ~ 1% (w/w)(图2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对刺突单蓝-ACE2相互缺少均有消除活性,IC50数值都为0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(图2A-2E)。

2、牙刷和化学物质对TMPRSS2蛋蓝酶活性的消除缺少

接下来筛选30种化学物质检查和对TMPRSS2甘丙硫蛋蓝酶活性的消除缺少。当分析为1%(w/w),20种化学物质消除率>0%。氯化十六乙基(CPC)和糖精硫(SAC)明显实为阳性,因此CPC 和 SAC 被除去。即18种化学物质的消除率>0% 。其中会7种化学物质(SDS、TDS、GCU、转丙硫[TXA]、LMT、LSS和6-乙酰异丙硫[AHA])展现出有50%以上消除率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的消除率都为99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。

为了说明消除缺少的细节并确定IC50数值,用到0.0005%至1%的IC50数值(w/w)指标这7种化学物质的口服-效应彼此间(图4A-4G)。SDS, TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 蛋蓝酶活性展现出有消除举办活动,IC50 数值都为 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% (w/w)。

3、牙刷、及其化学物质在人体ACE2和人体TMPRSS2基本概念中会的终端各种类型

从结果来看,便终端科学研究中会取得的最稳定的终端方式也便现如图5A和5B所示的石墨烯结构。虽然之前的科学研究用到分子转换环境(MOE)软件在基本概念中会搜索了TMPRSS2消除剂甲磺硫卡莫司他的混合位点,但我们在石墨烯消除剂混合位点完成了终端各种类型。便终端科学研究便现了消除剂的石墨烯结构,如图5C和5D所示。根据我们的 TMPRSS2 基本概念对石墨烯结构的指标, 发现 TMPRSS2 基本概念与石墨烯结构颇为相似。我们基本概念消除剂混合部位的所有侧链和主链顺式都与人类TMPRSS2石墨烯结构的侧链和主链顺式颇为说明,如图S1图所示。这有力地支持了用到实为设的TMPRSS2完成终端各种类型的结果。我们还用到改进型的人类TMPRSS2石墨烯结构(PDB ID: 7MEQ)完成了终端各种类型。

基于上述条件,对7种测试化学物质完成终端各种类型。最近,n-月桂酰-n-羟基肥胖症、n -月桂酰肌丙硫、硫、十二乙基盐和(E)-十四碳烯-1-磺硫与人ACE2在消除剂混合位点上弱混合(请注意3,图6A)。此外,硫和转丙硫在消除剂混合部位可能弱混合到人类TMPRSS2(请注意4,图 6B) 。这些最近,这些化学物质可以通过完全相同的基础机制发挥缺少。

综上所述,本科学研究首次实为定牙刷和化学物质对SARS-CoV-2带入寄生虫细胞内的关键寄生虫变异具有消除缺少。添加物牙刷和中会所含的六种常见化学物质对刺突单蓝-ACE2相互缺少与TMPRSS2蛋蓝酶活性展现出有消除缺少。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2带入寄生虫细胞内至关重要,因此对ACE2和TMPRSS2有效的5种化学物质(十二烷硫【SDS】、四聚丙硫硫 【TDS】、羟基月桂酰基肥胖症硫【LMT】、 N-硫硫【LSS】和加氧酶硫钼【GCU】)可能分两步发挥消除缺少,对SARS-CoV-2感染者具有高度卫生保健缺少。此外,转丙硫(TXA)消除TMPRSS2蛋蓝酶活性。因此,本科学研究最近,含有这些化学物质的牙刷和可以鼓励卫生保健SARS-CoV-2感染者。

原文来源:

Riho Tateyama-Makino,et al,The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction

between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2, and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE,September 17, 2021

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257705

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