Science Advances：不破不立？遇上致命打击时，癌细胞如何“吃自己”求生

细胞内质腹腔是围困在细胞内内层的一层极薄的腹腔，也是其生存和转型的“保护伞”。即使“豪横”如细胞内，质腹腔损坏也可能才会仿造就毁灭性的不良影响。目前，细胞内已经转型出高效快速的大修前提来重新的废弃损坏的细胞内腹腔，如果须要了解细胞内如何从重击里恢复的前提，也许将为乳腺癌治疗仿造就新的突破口。

亦同，来自丹麦乳腺癌协才会研究工作里心、哥本哈根大学以及南丹麦大学的研究工作部门在Science Advances发表了一篇一本书Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的研究工作年度报告，宣称细胞内须要通过大型胞饮依靠性（macropinocytosis），“吃掉”细胞内损坏地区从而在好在存活从前。相比较的是，研究工作部门还辨认出了一种独特的腹腔重组前提，这为人们依赖性细胞内的扩散、歼灭奠定了根基。

在进入正题前，须要不须参考一下与细胞内重击及大修有关的细胞内自噬和大型胞饮依靠性。自噬一种与此相关于以外叶绿体内里的再行循环系统(recycling system)，须要像“焚化炉出口执行厂”一样，将体内损坏的形态转化为养分被回收并用。大型胞饮依靠性则是通过质腹腔皱缩包上内吞常为逐步形成大绒毛香菇完成的一种胞吞依靠性。

不须前的研究工作指出，细胞内质腹腔的大修前提依靠于内吞、胞吐及腹腔脱落前提等药理学操作过程，腹腔联细胞内须要通过一系列反应促进细胞内损坏出口处四周的质腹腔相结合，从而不得不迫使体内液体的流出。然而，在质腹腔闭合后细胞内如何重组损坏质腹腔，恢复细胞内功能，仍然是相符数。那么，这个操作过程是否与细胞内自噬有关呢？

为了接踵而来细胞内大修的背后前提，研究工作部门用于消减激光器仿造乳腺细胞内MCF7 细胞内及宫颈细胞内HeLa 细胞内重击，结果辨认出，细胞内须要在20-30秒内重新的废弃，并且实在太失望的是，细胞内损坏才会仿造成腹腔断裂带，在此地区逐步形成两种与细胞内自噬有关的细胞内绒毛香菇：一种是出自于质腹腔损坏地区、与中期内吞依靠性系统性的Rab5白血病大绒毛香菇，约在质腹腔重击后2-5分钟左右开始逐步形成；另一种是注意到在大修地区的表达分子可系统性细胞内1核糖3（LC3，与自噬系统性的细胞内）白血病小绒毛香菇，在细胞内损坏8~10分钟时逐步形成。随着时间的推移，两种绒毛香菇最终将在细胞内大修地区一共整合，并且却是相结合了。

质腹腔损坏后注意到的LC3小绒毛香菇

在质腹腔损坏出口处注意到的Rab5大绒毛香菇以及两种绒毛香菇一共整合

这些在质腹腔损坏后逐步形成的绒毛香菇，究竟承载着怎样的“使命”？为了洞察这个问题，研究工作部门用于一共展示出时长成像对充满著了细胞内外液的Rab5大绒毛香菇的生与死同步进行了，观察结果指出，这些绒毛香菇中期才会上百伸长，并且这种伸长却是是受绒毛香菇内液体的忽略传动装置的。另外， LC3 白血病绒毛香菇随后却是将与细胞内相结合，并通过细胞内降解系统必要性具体化。

具体情况明确指出，细胞内大修却是离不开大型胞饮依靠性。为了验证这一点，研究工作部门用于系统性依赖性出口执行了系统性细胞内，此时细胞内大修进程收到纯着不良影响， LC3 白血病绒毛香菇的逐步形成急剧下降，明确指出巨胞饮依靠性在细胞内损坏后被应答并促进了质腹腔重组，而LC3 绒毛香菇则是为了响应绒毛香菇具体化而注意到异常的。

简而言之，经过消减激光器重击的细胞内，须要将完整的细胞内腹腔推入损坏地区，从而在几分钟内废弃细胞内。随后，细胞内将通过大型胞饮依靠性将损坏地区以绒毛香菇的多种形式运载到体之外同步进行“回收并用”，如果该操作过程被迫使，细胞内将无法再行大修重击并致死。

相比较的是，在这项新的研究工作里，研究工作部门还辨认出的质腹腔大修操作过程是通过注意到异常不须前相符近来自噬操作过程充分利用的。一般而言，细胞内自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2途径启动，但是在这项研究工作里的细胞内却“不停下来寻常路”，并且该操作过程与高度依靠rubicon细胞内的近来自噬——LC3系统性自噬（LAP）类似，研究工作部门将这种新的辨认出的近来自噬操作过程称为与LC3系统性的大型胞饮依靠性（LAM）。

某种程度是鼓励损坏细胞内恢复，2020年《Nature Communications》上的一篇文章宣称，大型胞饮依靠性还是耐药的重要原因，而阻碍该操作过程须要恢复细胞内对药剂的诱因。

总之，这项研究工作指出，细胞内在损坏后才会注意到异常巨胞饮依靠性来“疗伤”。该年度报告的无线电作者、丹麦乳腺癌协才会研究工作里心的Stine Lauritzen S？nder说：“我们认为，细胞内在质腹腔损坏后通过巨胞饮依靠性恢复的操作过程也许并不是终点，这可能只是应急举措，最后细胞内也许同步进行更从根本上的大修，而这也许须要鼓励我们辨认出细胞内的另一个弱点，我们将继续探索。”

更早出出口处：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.