原发性睡眠呼吸暂停治疗新技术

对于阻断开放性吞咽吞咽终止（OSA）的放射治疗而言，以外亟须要有一些理论上的高效部将手段有。时至今日已初露端倪的新材料新产品有数舌下神经抑制治疗法、宾夕法尼亚州ApniCure 子公司采购的Winx 器、Therent子公司采购的Provent器、用来阻挠OSA病变双足吞咽的的高效部将手段有，以及运用于OSA放射治疗的之外科医生激活器。

来自宾夕法尼亚州哈佛医学院之外科医生的White博士等对此认真一综述，登载在近期的Semin Respir Crit Care Med杂志上。

OSA原先放射治疗方法有概述

经鼻持续浸润正压支架（CPAP）仍然是以外阻断开放性吞咽吞咽终止（OSA）病变的新标准放射治疗。然而，病变对于CPAP的依从开放性很负，限制了这种治疗法的临床效果，并进一步人们转而设法其他的放射治疗建议，有数选用各类下颌后脚器，通过各种切除术加载扩大病变的咽腔浸润，选择一些行为脱预措施如减肥、防止熬夜钙油脂和镇静剂、尽意味著保持稳定肠胃通畅、防止双足位吞咽等。

尽管OSA的放射治疗方法有较早多种，但在许多才会，这些选择常可能会因为其不足，或病变自由基开放性负等原因而根本无法事与愿违扫除病变的吞咽失常。

本文对一些OSA的新型治疗法同步进行讨论，这些方法有有的现在投放市场且可供病变使用，有的快要进入市场，还有一些仍正处于研究工作之中所。本文对这些新治疗法的放射治疗流程、理论上开放性、副抑制作用、依从开放性及估计效益等同步进行详细描绘。

颊舌神经抑制治疗法

所有的特别证明都暗示，OSA病变吞咽近十年咽兼并神经活动的减缓促成了其咽部的裂开。而颊舌神经已被指明认定为保持稳定人类所咽部通畅的不可忽视神经肉。因此，从逻辑上谈，对颊舌神经或从属该神经肉的舌下神经同步进行抑制，应该是吞咽终止放射治疗的合理方法有。

在动物和人类所中所推展的早期此类研究工作，不一定使用了相对较短的抑制周期，得出有，该种放射治疗方法有可以理论上地减缓或扫除病变的吞咽失常。因此，全世界都期望着能有一种临床可用的器，来保持稳定对病变颊舌神经或舌下神经的近十年抑制。

1、Apnex舌下神经抑制器

两家可以信赖的子公司现在开始认真致力于这样一种高效部将的研发。来自宾夕法尼亚州爱荷华州贝尔蒙特市的Apnex子公司，最先公布了其针对上述这种器的可行开放性研究工作简报。该子公司研制的Apnex的抑制器，可激活到OSA病变的皮下，并直达到其一条舌下神经上（外侧抑制）。该器可对病变的舌下神经发出有与其管中同步的神经抑制路径。

由Eastwood等针对该器同步进行的首个研究工作，共约确立了19由此可知实验者，其随访期为器激活后6个月末。关键的实验者确立新标准有数身体密度Index（BMI）＜40kg/m2、AHI介于每星期20-100次事件真相之数间且80%以上为支架不足。

所有跻身病变在时数间延迟时的平以之外BMI为32.7 kg/m2，平以之外AHI为 43.1次事件真相/星期。得出有，经过6个月末的放射治疗后，这些病变的平以之外AHI回升到19.5次事件真相/星期，减缓幅度达到了55%。而且，与大于35 kg/m2的实验者相比较，那些BMI低于35 kg/m2病变的AHI减缓总体颇为大。在研究工作的第6个月末结束时，其平以之外AHI则有14次事件真相/星期，和31.5次事件真相/星期。

总体而言，在该研究工作中所，67%的病变达到了联合放射治疗事与愿违新标准，即AHI降幅达到50%或50%以上；且在6个月末的放射治疗周内，其AHI<20次事件真相/星期。在该研究工作中所，病变使用该器的夜晚达到了89%，每晚的平以之外使用数间隔时数间则为5.8星期。

除上述之外，实验者的一般而言主观测试方法也有社会学意涵上的显著增高，有数吞咽精神状态（Epworth嗜睡量表、ESS），生活密度（吞咽吞咽终止Index、吞咽系统会生存部将筛选、FOSQ），吞咽密度（Pittsburgh吞咽密度Index），躁郁症状态（Beck躁郁症Index）等测试方法。

但作为上述研究工作的延续下去，使用完全一致高效部将同步进行的颇为大（n = 31）、更为长数间隔时数间（12个月末）的试验中所，再也不能算出有令人印象深刻的结果。实验者的AHI至少从45.4次事件真相/星期回升到了25.3次事件真相/星期，并出有现了三个与器有关的轻微不好事件真相。其中所一由此可知病变起因了须要要去除器的感染，另两由此可知病变则出有现了须要要对其器同步进行复位的器位移。

其后，Apnex子公司又对其舌下神经抑制器同步进行了关键开放性的试验中所，以便运用于向宾夕法尼亚州FDA申请批文。尽管这项试验中所的结果将不可能会被公开，但该实验显然从未能证明放射治疗分组和印证分组病变的AHI回升总体之数间存在关联开放性。

据分析，造成2分组病变数间AHI回升总体关联开放性不值得一提的是的原因与印证分组病变的吞咽吞咽失常也出有现了值得一提的是增高特别。因此，Apnex子公司勉强将其上述产品投放市场，这项独有的高效部将也被束之高阁。

2、Inspire舌下神经抑制器

第二家在这方面认真出有了研发努力的子公司是宾夕法尼亚州爱荷华州的Inspire卫生保健服务子公司。该子公司已事与愿违研发出有一种与上述Apnex舌下神经抑制器类似的器，并可以通过这种器激活皮下的脉冲起因器，对OSA病变的外侧舌下神经同步进行抑制。

然而，与Apnex舌下神经抑制器完全完全一致的是，Inspire舌下神经抑制器，使用了放到在病变第四肋数间隙两层肋数间神经之数间的负面影响仪器，来同步其神经抑制与病变的管中动作（布1）。

有关Inspire舌下神经抑制器的第一篇手抄本，是由heyning等针对该高效部将所同步进行的一项可行开放性研究工作简报。主要目的是要指明那些原定可事与愿违应用该项高效部将的OSA病变的优点。

得出有，在这项关乎20由此可知实验者的初始研究工作中所，一般而言三项测试方法可作为预报OSA病变对于舌下神经抑制治疗法放射治疗自由基的预报因子：①体重Index低于32kg/m2；② AHI低于50次事件真相/星期；③在药物抑制的吞咽内窥镜检查和近十年，病变不存在完全开放性腭部浸润的同轴裂开。

随后，研究工作者使用上述这些确立/排除新标准，考虑到了8由此可知新的OSA病变，并为其激活了Inspire舌下神经抑制器。得出有，在该抑制器被激活6个月末时，这8由此可知病变的平以之外AHIIndex，从38.9次事件真相/星期回升到了10次事件真相/星期。布1.

该器对于舌下神经的抑制，主要通过其放到在病变左边锁骨下区域的神经抑制器来收尾。为了使抑制器发出有的抑制能与病变的吞咽（管中）同步，还须以一个仪器放到在病变第四肋数间隙的肋数间内神经与肋数间之外神经之数间。

针对该器的关键开放性试验中所，共约确立了带有上述优点（AHI 介于20-50次事件真相/星期次，BMI低于32 kg/m2，且不能完全开放性腭部浸润同轴裂开）的126名OSA实验者。研究工作者为所有这些病变（平以之外BMI为28.4 kg/m2，平以之外AHI为29.3次事件真相/星期）以之外激活了该器的脉冲起因抑制器。研究工作的主要终点是激活器12个月末后实验者的AHI总分精神状态。

器激活后的第1、2，和6个月末时，实验者分别放弃了多导吞咽布（PSG）测试，并根据其测试结果，将病变所用抑制器的抑制数值同步进行了必要的修改。该研究工作得出有，在器激活后的第12个月末时，实验者的平以之外AHI为9次事件真相/星期。

研究工作结果发现，有66%的实验者赢取了AHI减缓50%，以及之后的AHI＜20次事件真相/星期的效果。此之外，实验者的中所位数ESS从11回升到了6，而FOSQ则从14.6上升到18.2。

之前，在该器激活后的第12个月末时，研究工作者将23由此可知获得放射治疗事与愿违病变的抑制器废弃了7天，并为其同步进行了PSG复查。得出有，这分组病变的AHI总分又从7天前的8次事件真相/星期上升到了23次事件真相/星期。在整个研究工作流程中所，共约有两由此可知病变因抑制器引起吞咽不便而换上了其激活的位置。所以实验者的轻微不好事件真相部将＜2%。

3、事实

使用Inspire器同步进行颊舌神经抑制，是一个潜在且令人兴奋的OSA放射治疗高效部将手段有。虽然FDA还不能同意其投放市场应用，但这种同意却是是很有希望的。因为上述研究工作信息暗示，对于那些根据BMI，AHI和药物抑制吞咽内窥镜检查和结果所精心所选的病变，该器能使其中所大将近2/3的人获得理论上放射治疗。

然而，虽然该器对于多数拟定病变理论上，但这种放射治疗方法有的效益意味著也不菲。据估计，有数脉冲起因抑制器买到、吞咽内窥镜检查和，切除术激活以及为了滴定抑制数值所须要的多次PSG检查和等在内，每名病变放弃该项放射治疗的综合效益，意味著可能会接近3-3.5万美元。而这样的费用能否被付款人和病变所放弃以外仍不清楚。

Winx器

由宾夕法尼亚州ApniCure 子公司归因于的Winx 器，现在在2013月末引入了均宾夕法尼亚州市场，其可以通过一种独有的方式，对OSA归因于放射治疗抑制作用。

该器由一个能归因于高压（−50 厘米水柱）的遏制器，一个故名器（衔故名，mouthpiece，使用时放到在病变的肠胃内），以及直达遏制器和故名器的直达管分组合而成（布2）。

布2.宾夕法尼亚州ApniCure 子公司归因于的Winx肠胃负面影响放射治疗器。左布说明了可放到在病变床头柜上的遏制器。其由密闭泵和唾液储存器分组合而成。右布说明了该器的故名器。“A”说明了密闭负面影响仪器管，“B”说明了的是钝封，而“C”说明了的是密闭吸故名。

当高压在肠胃内呈现出时，病变的悬雍垂和软腭可能会从尾端部被玛向侧面，并在其肠胃中所归因于一个物料的紧致（布2）。而且，如果有额之外的紧致，病变的舌头也可能会向后脚动（尽管这一成因并非每次都起因）。

因此，该器可将病变的悬雍垂和软腭，从OSA病变裂开的的咽部浸润中所向之外牵玛，进而增高或恢复许多OSA病变吞咽时的浸润通畅。

调查该器的主要研究工作，确立了63由此可知所有一般来说轻微总体的OSA病变（其平以之外BMI为32.3 kg/m2）。在这两分组病变中所，有的此前从未经过放射治疗，有的正在放弃CPAP放射治疗，还有的现在终止了其曾经使用的CPAP放射治疗。

实验者确立新标准有数：①病变的BMI须要要低于40kg/m2；②其肠胃的每个1/4象限内大概须要有一颗臼齿；③病变具备很更容易通过鼻子吞咽的能力；④带有极为的故名器适合能力（在深夜吞咽研究工作中所能保持稳定肠胃的密闭状态）；⑤每夜的总吞咽数间隔时数间大概4星期；⑥在吞咽研究工作近十年，病变简报可以耐受该器。

在终止了原有放射治疗的时数间延迟才会；放好Winx肠胃负面影响放射治疗器的第一晚；以及在其家中所之前使用该器28翌日，研究工作者则有这些病变同步进行了彻夜的PSG检测。得出有，实验者在时数间延迟时、使用器后第1晚、原于28晚时的平以之外AHI则有27.5、13.4、和14.8次事件真相/星期。在同步进行家中所放射治疗的28天数间隔时数间中的，所有实验者对放射治疗的平以之外依从数间隔时数间为6星期。

值得一提的是的是，当使用AHI大概减缓了50%且放射治疗后的AHI 低于10次事件真相/星期作为放射治疗事与愿违的界定时，上述63由此可知实验者中所，有20由此可知病变（31.7%）赢取了放射治疗事与愿违。而如果使用放射治疗后的AHI低于20次事件真相/星期，作为放射治疗事与愿违的界定时，该63由此可知病变中所，则有26由此可知（41.3%）赢取了放射治疗事与愿违。

而且，该器放射治疗事与愿违的生存部将与实验者的初始AHI和BMI无特别开放性。此之外，那些在试验中所开始前已使用了CPAP放射治疗的病变，其ESS从12.1回升到了8.6。在该研究工作中所，不能发现任何与器特别的轻微不好事件真相。但肠胃吞咽不便、下颌吞咽困根本无法及故名脱等不好事件真相则较常见，其中所，有些实验者的这些事件真相迅速就可能会缓解，而另一些病变的这些事件真相则可能会持续较长的数间隔时数间。

基于上述有限的信息，人们确实可以算出有这样的事实：根据所使用放射治疗事与愿违界定的完全完全一致，该Winx器对于OSA病变的放射治疗事与愿违部将大将近为30%至40%左右。此之外，应牢记本研究工作中所所使用的实验者确立新标准，尤其是BMI＜40 kg/m2，相比较。

尽管以上研究工作信息暗示，在该器刚开始使用时，意味著可能会引中风变的一些肠胃吞咽不便，但这些吞咽不便不一定可能会在放射治疗的前几天内慢慢不复存在。而且在这项为期28天放射治疗研究工作也暗示，病变对于该项放射治疗带有颇为好的依从开放性。

买到该器遏制器的价格介于600-1000美元/台之数间，而买到该器故名器（其须要要每3-6个月末换上1次）的费用将近为100-120美元/个。

Provent器

Provent器可提供给临床应用的数间隔时数间，现在有大将近4-5年，其是一种可供单次使用的一次开放性器，并为OSA的放射治疗提供了一种独有的方法有（布3）。OSA病变每天晚数间须要要用这种器塞住其每个下颚，而每个Provent器都可能会归因于一个固定的呼吸摩擦力（50厘米水柱／L／S）。布3.由宾夕法尼亚州Therent子公司采购的Provent鼻呼吸浸润正压支架器。须以其单向阀接在到病变的每个下颚，并使用粘合剂将其与病变鼻故名数间的缝隙物料。这种单向阀带有更为高的管中摩擦力，和极高的呼吸摩擦力。

由于该器的管中摩擦力很低，因此，病变可以很更容易地通过该器经鼻管中，而通过其呼吸时将很不便。迄今为止，尽管现在提出有了一般而言多种有助于，但Provents器为何能防止OSA病变在吞咽近十年出有现上浸润阻断，仍不完全清楚。

普遍为人们所放弃的一个有助于是，对呼管中流的较少摩擦力可能会防止人们时数间延迟胃容量的增高（也就是胃系统会残不下增高）。而胃容积的增高，则主要通过其对气管的纵向动车抑制作用，来绷紧病变的上浸润，进而减缓其咽部浸润的裂开。因此，OSA病变在深夜通过Provent器经鼻同步进行吞咽时，就可能会归因于极高的胃容量，并使其浸润更为为通畅。

Provent器即便如此的第二个意味著有助于是，通过一个呼吸阈值器经鼻同步进行吞咽时，可使人们的上浸润在呼吸近十年归因于较少的的正压。大概有一项研究工作暗示，使用Provent器，可使OSA病变在清醒和吞咽近十年归因于值得一提的是的低支架，及动脉血氧分压（PaCO2）的值得一提的是增高（从39.7mmHg升47.1mmHg）。而升高的PaCO2，又可能会增高其对病变的吞咽泵及其上浸润兼并神经的驱动抑制作用，并进而增高病变的吞咽模式及其上浸润的通畅总体。

以外较早大量的手抄本暗示，该器的确对于某些OSA病变有放射治疗抑制作用。其中所，由Rosenthal等针对该器所同步进行的第一项研究工作，共约确立了50由此可知AHI＞5次事件真相/星期的OSA病变(其中所28由此可知收尾了试验中所，实验者的平以之外BMI为30.1 kg/m2）。

在终止原有放射治疗的时数间延迟时，使用三种完全完全一致素质的呼吸阈值器时（则有50，80，和110厘米水柱／L／S的阈值器），以及病变在家中所使用其匹配阈值器（可使其AHI略高于的阈值器），同步进行了30天放射治疗后，实验者分别放弃了PSG检测。

研究工作得出有：所有三种完全完全一致素质的呼吸阈值器以之外归因于了类似的AHI声势浩大。实验者的AHI从其时数间延迟时的24.5次事件真相/星期，回升13.5次事件真相/星期，而病变在家中所使用其匹配阈值器放射治疗30翌日的AHI为15.5次事件真相/星期。

实验者简报其在家庭放射治疗近十年，有94.4%的下午使用了该器。与该器使用特别的不好事件真相不多。如果将这种治疗法放射治疗事与愿违的界定设为实验者的AHI减缓50%以上，且之后的AHI低于20次事件真相/星期，那么该分组病变的放射治疗事与愿违部将为35.3%。

在另一项针对Provent器的颇为大规模（n=127，实验者AHI＞10次事件真相/星期）和更为长数间隔时数间（3个月末）的研究工作中所，Berry等为实验者使用了80厘米水柱／L／S的呼吸阈值器，并赢取了与前述研究工作类似的结果。

这项研究工作的得出有，在意向开放性放射治疗分组实验者中所（n = 92），放射治疗1就有病变的平以之外AHI从时数间延迟时的16.7次事件真相/星期回升到了7.1次事件真相/星期；放射治疗3个月末时为8.1次事件真相/星期；而使用虚假印证器的第二分组病变，其吞咽吞咽失常在上述2个数间隔时数间点以之外无任何增高。

此之外，放射治疗分组病变的ESS从9.9，回升到了7.2。3个月末研究工作近十年，88.2%的病变下午使用了该器，51%病变的AHI增大了50%，或其之后AHI＜10次事件真相/星期。在使用该器近十年，实验者简报的吞咽不便感觉有数故名脱，吞咽吞咽不便，鼻塞，肠胃吞咽不便，失眠，以及头疼等病征。

该项研究工作中所Provent器使用期后被延长到了12个月末，并由Kryger等再次简报了其之后结果。确立12个月末研究工作周内的OSA病变须要要完全符合一般而言必须，即：①在前述3个月末研究工作近十年，使用Provent器赢取了放射治疗事与愿违（AHI减缓50%或更为多，或之后的AHI低于10次事件真相/星期）；②在前述3个月末研究工作近十年的前1-2个月末内，并能有规律地使用该器（每周> 5晚，且每晚>4星期）。

之前，在完全符合新标准的51由此可知病变中所，共约有34人在研究工作的12个月末时仍在使用Provent器。而这两分组病变在研究工作第12个月末时的平以之外AHI为4.7次事件真相/星期（时数间延迟AHI15.7次事件真相/星期），ESS也从时数间延迟时的11.1回升到放射治疗后的6.0。该分组实验者夜晚使用Provent器的中所位数百分比为89.3%。

在在，Rossi等登载了一篇针对Provent器的独立检验简报，通过停用CPAP的研究工作方法有，研究工作者检验了两分组中所重度OSA病变在停用CPAP放射治疗2就有的各种特别测试方法，有数AHI，氧减低浓度Index（ODI）和ESS等。确立该项研究工作中所67由此可知OSA病变被随机分分组，并分别放弃为期2周的一般而言研究工作放射治疗，即：①之前使用CPAP；②改以Provent器；③改以抗抑郁药并不一定的Provent器。

研究工作得出有，经过14天的放射治疗后，实验者的AHI、ODI或ESS在改以Provent器或抗抑郁药开放性Provent器分组的病变之数间不能关联开放性；而那些之前使用CPAP分组病变的AHI和ODI，则值得一提的是优于其他两分组。

因此，该研究工作作者认为“不推荐Provent器作为那些现在使用CPAP放射治疗的中所重度OSA病变的短期替代治疗法。

根据上述信息可得，Provent器可以事与愿违地放射治疗将近35%-50%的OSA病变；特别病变对于Provent器的声势浩大开放性可通过短期吞咽研究工作加以指明，但根据Rossi等的观点，病情轻微的病变对该器的自由基意味著不太好；病变对于该器的依从开放性很难衡量，因为以外唯一的检验新标准只有病变的自我简报，而且有极为比由此可知的病变无法耐受Provent器的近十年使用。以外使用Provent 器的效益（该软件买到）将近为每晚2美元或每月末60美元。

环境因素基因型分析

基因型分析不是一种新的OSA放射治疗方法有，但是，这种方法有可以帮助人们更为更容易地了解每个病变起因吞咽吞咽终止的具体情况原因。因此，通过基因型分析的方法有，从未来将有意味著对每由此可知OSA病变同步进行个开放性化的放射治疗。

基因型分析的推展主要是基于一般而言的设想，只须要决定一个人是否可能会起因OSA的四个不同之处，则有：1、上浸润的病理学或其裂开开放性；2、上浸润的自由基开放性；3、对吞咽抑制的觉醒阈值；4、环城频部将（支架遏制不稳定）。

基因型分析高效部将以外仍然正处于研究工作阶段，但在在较早多篇文章描绘了量化其上述各项不可忽视不同之处的方法有。人们吞咽流程中所所有上述四个特开放性，都可以通过其CPAP从模制负面影响（holding pressure，最佳CPAP）素质，数间歇地降至可防止其浸润均开放性或完全开放性裂开的更为高负面影响素质时的特别数值变化来加以测。

而一旦这些不同之处可以被精确地测，就可以通过一个具体情况的模型说明特别变异何以可能会出有现OSA，及其有多少特别不同之处须要要处理，进而减缓或扫除其吞咽失常。

迄今为止，可以对上述OSA易发不同之处归因于影响的放射治疗方法有主要有数一般而言几种：1、针对上浸润病理学极度或其裂开开放性的方法有：有数使用牙具，上浸润切除术和Winx器；2、针对上浸润自由基极度的方法有：以外还不能可影响变异清醒或吞咽时咽兼并神经系统会的可行方法有，特别药物整合正在同步进行中所；3、针对吞咽道抑制觉醒阈值的方法有：较早研究工作检验了如右旋佐匹克隆（eszopiclone）和乙酸曲唑酮等在这方面的抑制作用；4、针对环城频部将有助于的方法有：有研究工作说明了氧疗和乙酰唑胺放射治疗可以增大此类环城频部将。

因此，从理论上谈，基于OSA病变的环境因素基因型，上述这些方法有可以单独或分组合运用于该病的放射治疗。

其他

1、睡觉手部的遏制（防止双足吞咽）：

大量研究工作手抄本暗示，与侧卧的手部相比较，许多OSA病变在使用双足手部睡，其病情可能会愈发轻微。而对于这些病变而言，防止双足吞咽，即使不能扫除其吞咽吞咽失常，大概也能增大其失常的总体。

近期人们现在整合出有了一种可以放到在病变胸部的新型器，不至少可以监测病变的，而且当病变长方形双足位睡姿时，其还能对病变发出有振动抑制。

原先研究工作暗示，这种器可以精确地感受病变的睡姿，而且发出有的振动抑制可以将病变的双足位吞咽数间隔时数间遏制在略高于总体。因此，对于经过适当选择的OSA病变而言，该种器可以使其吞咽吞咽心理障碍逐年减轻。

2、之外科医生激活器

近期，一种由宾夕法尼亚州Aspire卫生保健子公司采购的之外科医生激活器：The Advance System（Advance系统会）已被试运用于OSA的放射治疗。该器有数一个激活舌内的分组织舰首，一个与病变颅骨相连的可调线轴以及连结在这彼此之数间的系绳分组合而成。

早期的研究工作说明了，对于那些以舌部裂开为主要中风有助于的OSA病变而言，该器带有极为的。一项特别研究工作说明了，其可以使实验者的AHI从22.8次事件真相/星期降至11.8次事件真相/星期。而在另一项特别研究工作中所，则可以使实验者的AHI从35.5次事件真相/星期降至27.3次事件真相/星期。

该器的制造商又整合了带有更为顺势分组织舰首垫的II代系统会—Advance System II已解决特别高效部将解决办法。II代系统会在19由此可知OSA病变中所推展的研究工作暗示，使用该器的放射治疗事与愿违部将为38.9%，其中所事与愿违放射治疗界定为：经过6个月末的放射治疗后，实验者的AHI减缓50%以上，且其之后的AHI＜20次事件真相/星期。

以外整合这种Advance系统会的Aspire卫生保健子公司现在倒闭，但这种器的高效部将解决办法一旦得到解决，则很意味著成为将来OSA放射治疗的一种事与愿违方法有。因此，该器仍应属于OSA值得关注的新材料之佩。

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