“迷你胆管”首次成功修复人类肝脏，类人体器官技术为再生医学带来巨大希望

The scientist

断定者们在无论如何十几年中的之前断定，在实验室里由容肝组织培养出来而来的小型类骨髓有组织可以整合到许多骨髓中的，包括血清的骨髓、肾等有组织，用来修补挫伤骨髓。

2年末18日，在发表于《生物学》（Science）杂志上的一项研究成果中的，研究成果执法人员在人体有组织中的推进了这一作法，并断定由胆囊肝组织培养出来的“迷你胆囊”可以植入到人体骨髓中的。这为骨髓传染病的化疗提供了一原理，也为修复捐赠骨髓，以使更多的骨髓可用到植入走上了沿路。

DOI: 10.1126/science.aaz6964

在胆囊挫伤病人中的，例如患恶性肿瘤硬化性胆囊炎的人，往往才会胆囊发炎，逐步形成瘢痕有组织，使胆囊变宽和凝固，造成肾积聚，事与愿违防止肝有组织毁损。胆囊传染病是防止70%的儿童及33%的骨髓植入的重要始作俑者。

来自英国哈罗容肝细胞研究成果所的研究成果执法人员曾在2017年断定，将从进化胆囊肝细胞中的提取的肝细胞植入到血清母体后，可以制造出新类似胆囊的结构。在今年的在这项新研究成果中的，他们试图将用这繁多骨髓修复进化骨髓。

研究成果执法人员从捐献的进化胆囊不同仅指甲的胆囊肝细胞中的生成了不同类骨髓：肝内胆囊，暴露出在最低浓度的肾中的；总胆囊，肾浓度属中的间水平；胆囊，暂存浓缩肾。然后他们用到单肝细胞测序来检查基因表达。

肝细胞对肾中的肾酸的暴露出持续性越高，解码保护其能防止分解的蛋白质基因表达就越高。当研究成果团队将胆囊肝细胞骨髓暴露出于肾酸时，肝细胞减小了保护基因的表达。无论肝细胞最初来自骨髓的哪个；也，这种情况都才会频发，这表明它们的基因表达是灵活性的，并在很大持续性上受生态的特别设计。

为了声称这种控制能力，研究成果团队随后将这些类骨髓植入到胆囊受到化学挫伤的血清母体。结果看出，无论供体肝细胞植入到胆囊何处，它们都能与消化道肝细胞融合，其会毁损有组织，并归因于恰当的蛋白质。得到类骨髓植入的血清存活了下来，而很难得到的对照组动物则刚刚丧命，这说明胆囊肝细胞发挥了治愈起到。

血清实验看出，类胆囊肝细胞可在植入后挽救胆囊病

然后，研究成果团队培养出来了一套新进化骨髓有组织，并将它们植入到三个捐赠的进化骨髓中的（这些骨髓在体外人工系统中的保持存活）。研究成果执法人员之所以用到这些骨髓，是因为骨髓植入前的值得注意风险评估看出，这些骨髓不够健康，无法赠送给病人。某种程度的，试验结果断定，在进化骨髓中的，植入的类骨髓修复了毁损管道并恢复了它们的功能。

类胆囊肝细胞植入入给予NMP的人骨髓

因此，这项研究成果声称基于肝细胞疗法可以用来修复毁损的骨髓，这是胆囊肝细胞生物学和其会病理学不足之处的巨大进步。

鉴于供体骨髓的长期供不应求，找出修复毁损骨髓的作法，甚至提供骨髓植入的替代作法是很重要的。类骨髓作为体外培养出来骨髓的微型版和CE，无疑将加速多种骨髓和传染病的临床化疗。

类骨髓显然来自于有组织中的的一个或几个肝细胞、胚胎容肝细胞或诱导多能容肝细胞。自2010当年以来，这种培养出来和植入关键技术迅速提高，并被《断定者》（The scientist）评为2013年最大的生物学进步之一。

断定者们之前学才会了如何为肝细胞建构适宜的生态，以便它们并不需按照表现型学程序逐步形成类骨髓结构。类骨髓的繁多显然与母体不同有组织和骨髓的繁多一样多。迄今为止，断定者之前并不需生产出新比如说中枢神经系统、肾脏、牙、肾、乳道、肾和骨髓等类骨髓。

脑类骨髓

对于进化的中枢神经系统，这项关键技术为观察我们自身生物学中的某些最难以捉摸的不足之处打开了一个窗口。当试图研究成果比较简单的，固有的进化特征或传染病时，这一关键技术的运用显得尤为重要。比如当今一些最突出新神经精神传染病或神经发育不良传染病，例如精神分裂症或强迫症表征障碍，就是独特的进化传染病，才会影响整个进化基因组。

脑类骨髓包含了数以千计的肝细胞和多种脑肝细胞各种类型，它们以比较简单的形的单相互影响，使其成为研究成果神经精神病学或神经发育不良病理如何影响脑肝细胞的出新色基本概念。

现阶段，有研究成果之前并不需用到强迫症病人的类骨髓来看出与肝细胞增殖有关的基因适度反常。其他研究成果执法人员也之前用到类骨髓来观察寨奥斯大乳杆菌在以前发育不良过程中的与巴氏病变的父子关系，断定大乳杆菌通过特别设计神经元归因于肝细胞的过早分化来阻碍但会的中枢神经系统发育不良。其他人则在研究成果这些“但会”和“病态”的类骨髓对特定刺激的催化。

脑类骨髓培养出来系统

Cerebral organoids model human brain development and microcephaly.

但是鉴于脑类骨髓显然才会的发展出新知觉，具有类人的神经活动，有些断定者劝告对该关键技术的进一步的发展需经过严格的监督程序。

乳类骨髓

乳类骨髓是仅指能总括肾乳道结构的类骨髓。迄今为止，乳类骨髓可由多能容肝细胞、肾乳道容肝组织培养出来而来。多半，乳道类骨髓是研究成果乳道营养运输、药物吸收、肾乳道癌症和乳降血糖素荷尔蒙分泌的有价值基本概念。例如，一项研究成果事件调查了肾癌病人转移性这群人背后的潜在基因改变，断定与病人的原发不同，转移中的TGFBR2基因的两个遗传都频发了突变。为了进一步风险评估TGFBR2在转移中的的起到，研究成果者创建人了敲除TGFBR2基因的类骨髓，由此断定TGFBR2活性减低才会防止癌肝细胞的波及和转移。

关键候选特别设计因素与恶性肿瘤肾癌卵巢转移的表现型差异

Metastatic tumor evolution and organoid modeling implicate TGFBR2as a cancer driver in diffuse gastric cancer.

牙类骨髓

牙类骨髓是仅指多于大多总括牙头心理不足之处的类骨髓。此前实验室可用到表达BMI1的上皮容肝细胞归因于了上皮牙类骨髓，但这繁多骨髓培养出来物缺乏味蕾味蕾。而如今断定者之前用到直接从分离的表达Lgr5-或LGR6的味蕾容/祖肝细胞中的顺利地顺利创建人了这些味蕾类骨髓。

现阶段该领域创建人的其他类骨髓还包括甲状腺类骨髓、胸腺类骨髓、睾丸类骨髓、上皮类骨髓、心脏类骨髓等等。

与异体骨髓植入相比，自体类骨髓植入减少了排异催化风险，与置入型PET相比，其防止受磁场或黑客攻击的影响。在今年当年，苹果公司曾在最新支持明文中的警告，不要将iPhone12和MagSafe配件实在靠近置入的单心脏起搏器等医疗电子设备。因为在1年末份的一项测试中的，医生断定iPhone12在靠近心脏起搏器更才会使该电子设备出现异常，进入“停止”静止状态。而采取类骨髓植入将防止这类尴尬。

DOI:

总之，类骨髓关键技术为其会病理学带来了巨大借此。现阶段临床上很多传染病都迫切需减小骨髓储备或提供全骨髓植入的替代作法。在当今之内骨髓捐**一直是供不应求的，只有有限数量的病人能从这种化疗中的获益。而基于肝细胞的疗法可以提供一个有利的替代解决方案。

但这些新疗法的开发新往往因缺乏恰当的基本概念在人体中的测试其兼容性和有效性而受到阻碍和延迟，未来还需同步进行更多临床试验加以验证。