ADA2016：班廷奖是如何炼成的？研究长处全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 系主任，以表彰其在淋巴与癌症关联性机制方面的科学研究成果。Kahn 系主任演讲里面透射出的顽强、敏锐、还有一份安慰，让人感触动人。Kahn 系主任在 14 岁时被诊断为 1 DF癌症，从那时起她日后努力探究有关家兔素和癌症的所有缺陷。师出 Sam Cushman 系主任 和 Jeff Flier 系主任，Kahn 系主任已站在高高的起点。而以色列女执事医学里面心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安静的科学研究周围环境和完备的科学研究团队为依然科学研究图斯供了栖息于酸性。Kahn 系主任自 1990 年首次用突变敲入血浆对运输体-4（GLUT4）开展科学研究，至阐明 GLUT4 与癌症的关联性机制，已过 20 余年。通过原有科学研究找到缺陷，基于缺陷图斯出新举例，再通过新科学研究测试举例，如此不断向前。不禁让人感概，历史学者之风理当如此。笔者惶恐，对 Kahn 系主任 20 余年来的科学研究设想开展了梳理，以供历史学者们参考资料，不准确的偏远地区还望批评指正。总设想：癌症与家兔素反抗和 2 DF癌症是如何关联性的？白色淋巴究竟调控着整个人体内的人体内内？一条路一：1995 年 Jeff Friedman 找到了由淋巴肠道的激素——瘦素，并找到瘦素可以调节人体内的菜肴服用及肥胖。缺陷 1. 瘦素是通过何种途径调节人体内能量平衡的？究竟通过运输体发挥起到？测试：瘦素是通过抑制信号通路起起到，而不是运输体。瘦素可通过实际上抑制 AMP 激核糖体（AMPK）调节外周的胆固醇酸氧化（15 分钟起效），使胆固醇酸氧化减少；也可通过神经子系统中枢神经子系统子系统间接抑制四肢 AMPK 活性（6 不间断起效）。缺陷 2. AMPK 究竟也参与瘦素对人体内菜肴服用和肥胖的因素过程？测试：瘦素可通过抑制弓状束和神经子系统室旁核 α2 AMPK 的活动性，进而调节菜肴服用，因素肥胖。

结论：有充分的事实声称，淋巴来源的小分子可通过受体质通路因素整个人体内动态。

一条路二：1990 年之前的科学研究找到，运输体-4（GLUT4）在癌症和癌症高血压淋巴里面的暗示急剧下降，但在四肢里面的暗示未受因素。

举例 1：若将淋巴 GLUT4 突变敲除，究竟才会所致家兔素反抗？测试：GLUT4 突变敲除血浆的整个肌肉首先消失家兔素反抗，随后肌肉和肝脏也消失家兔素反抗，癌症后果上升。在人体内里面的科学研究结果：GLUT4 在人体内淋巴里面的含量与家兔素反抗深褐色明显正相关，GLUT4 准确度的急剧下降可作为 2 DF癌症的以前得出因子。举例 2：GLUT4 在淋巴里面的以致于暗示究竟才会图斯高家兔理智？测试：在血浆模DF里面找到，GLUT4 在淋巴里面的以致于暗示图斯高和水血糖准确度，图斯高了血浆对的选择性。举例 1 的集中探究缺陷 1：胆固醇受体质里面的 GLUT4 是通过什么小分子机制所致家兔素反抗的？测试：通过突变测序找到了 GLUT4 依赖性突变，编码中非转化受体-4（RBP4）。另外，在人体内里面的科学研究找到：RBP4 在家兔素反抗人群里面的血浆浓度上升，甚至在疾病表现之前日后已有上升；许多图斯升家兔素反抗的治疗控制措施可图斯高血浆 RBP4 浓度，如菜肴支配健美、健美动手术、运动所、促家兔感物。缺陷 2：RBP4 与家兔素反抗有什么样的亲密关系？RBP4 是癌症的标记物，还是所致家兔素反抗的情况？测试：血浆模DF里面找到，图斯高血浆里面 RBP4 准确度可有效减少家兔素反抗，可传染病或治疗 2 DF癌症。人体内科学研究找到，血浆里面 RBP4 准确度与家兔理智深褐色反比亲密关系。另外，血浆 RBP4 准确度还与人体内内肉瘤的多种因素相关，如 HDL 准确度、高血压、癌症、胆固醇分布、水肿等。 缺陷 3：RBP4 激起家兔素反抗的机制是什么？究竟通过淋巴水肿特异性？（该举例基于既往科学研究找到 RBP4 的上升与血浆和胆固醇内水肿标记物的上升相关）测试：RBP4 通过特异性胆固醇内多种受体质因子（IL6、TNF 等），损坏家兔素信号通路，进而增加癌症后果。缺陷 4：RBP4 的水肿诱发起到究竟「足以」激起家兔素反抗？测试：RBP4 抑制的淋巴内淋巴细胞图斯深褐色受体质（树突受体质）足以激起正常血浆的胆免疫，并所致家兔素反抗。缺陷 5：在 RBP4 上升的周围环境里面，绕过淋巴细胞图斯深褐色过程究竟可以改善淋巴的胆免疫和家兔素反抗？测试：使用一种治疗免疫疾病的抗生素可成功绕过淋巴细胞图斯深褐色，图斯高 RBP4 特异性的胆免疫，并恢复家兔理智。举例 2 的集中探究缺陷 1：淋巴里面 GLUT4 的以致于暗示，在图斯高选择性的同时还发生了什么？测试：GLUT4 在淋巴以致于暗示的血浆具备较高的选择性，同时变成了「MLT-」；另外，该类血浆淋巴的胆固醇酸合成明显减少。缺陷 2：以上结果指明，癌症这不所致家兔素反抗和耐受缺陷。是什么人身安全了「MLT-」？测试：淋巴里面上升的运输体，通过糖反应元件转化受体（ChREBP）特异性开展胆固醇酸合成，进而减少了家兔理智。缺陷 3：这种具备人体内内人身安全起到的神奇胆固醇酸是什么从前？测试：通过非定向细胞内组学分析（untargeted lipidomic ysis）找到了一个新细胞内家族，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个现今。缺陷 4：这种新DF细胞内都有哪些生物科学起到？测试：新DF细胞内可以改善高脂菜肴血浆的选择性，减少依赖性家兔素肠道，诱导肠道内肠道受体质肠道 GLP-1，减少家兔素诱发的运输。另外，使用该新DF细胞内对血浆开展依然治疗，可改善家兔理智。缺陷 5：新DF细胞内是通过特殊受体发挥生物科学起到吗？测试：GPR 120 受体特异性了胆固醇受体质里面，新DF细胞内对家兔素诱发碳水化合物动态的减少起到。缺陷 6：有数据显示 GPR 120 可能同时特异性了抗胆免疫，这类新DF细胞内具备抗胆起到吗？测试：新DF细胞内图斯高了高脂菜肴血浆淋巴的胆免疫；新DF细胞内可图斯高结肠胆的后天和后天免疫子系统，用于治疗溃疡性结肠胆。缺陷 7：新DF细胞内在人体内是如何人体内内的？

测试：新DF细胞内通过羧基衍生物胆固醇核糖体（CEL）水解，CEL 是血浆胰腺里面的主要降解核糖体。

结语：框架科学研究向临床应用的转化成多年来是领域内瞩目的热点，也是难点。而 Kahn 系主任对淋巴与 2 DF癌症起到机制的层层集中科学研究，为临床抗生素研发图斯供了多个起到抗病毒。 编辑： 张台山