昆华荷尔蒙代谢物专栏
本文来自贵州第一人民医务人员经典病例
作者：虞艳芳 审核：苏恒 撰稿整理：周怡昆
贵州第一人民医务人员，又名“昆华医务人员”，其荷尔蒙代谢物科是贵州流行病学重点外科、糖大便病研究里面心、继续医科该基地，国家代谢物连续性营养不良流行病学医学研究里面心核心人物其单位，里面国I型糖大便病联盟成员其单位，里面华医学会荷尔蒙学支会全国副主席、贵州医学会荷尔蒙学支会的主任副主席其单位。
病史：病患 16 岁，男士。因临床请注意现闭经入院。病患足月末顺产，出生于时身型体重不详，无产伤；自出生于以来无头颅外伤史及高热传染史，身型及智力愈合与同龄老年人无相分野，至今无愈合、无月末经来潮。女儿诉，长期是男士阴囊，入院后体检却注意到短小。否认表亲里面有遗传病史。家人非近亲婚育，病患女儿（43 岁）及弟弟（23 岁）月末经皆正经常，弟弟已婚不孕一女，9 月末大。
查体：身型：165 cm ，体重：47 kg，上部量：73 cm ，下部量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 身形稍偏瘦，面部皮肤多发痤疮，脸部毳毛多，喉结轻度显现。甲状腺未触及肿大。 Tanner 分期Ⅰ期。浓密椭圆形外缘外形，腋毛稀疏。上部腹股沟四区可挪及睾丸。阴囊愈合极其， 肥大可见一大小约 2.0 cm×2.0 cm 突出；也，椭圆形斯塔尔， 质软，无压痛，大便道口与口分离，妇科指检可探及， 可容一指。
辅助检查：碱基检查：46XY，病患 ZFX 遗传和 ZFY 遗传有扩增，SRY 遗传有扩增。
甲状腺功能、肝肾功能及血电解质、钙、摄入量正经常，立卧位血管缓和芝Ⅰ（AⅠ）、血管缓和芝Ⅱ（AⅡ）、肾芝活连续性（PRA）、醛固苯（AID），17 α 二甲基孕苯（17α-OHP），生长激芝（GH），24 h 大便 17-二甲基皮质（17-OH）、17-苯皮质（17-KS）、香草基葡萄干酸（VMA）、动态皮质醇周期性、乙基请注意雄苯（DHEAS）、双氢睾苯（DHT）皆正经常。
雄烯二苯（AD）7.00 μg/L（未成年指标 0.3～3.5 μg/L）血液睾苯（T）5.16（未成年指标 6.26～30.8 μg/L）；卵泡穆蒂耶尔（FSH）20.26 IU/l（未成年指标 1.5～12.4 IU/l）；乳腺生成芝（LH）48.34IU/l（未成年指标 1.7～8.6IU/l）；雌二醇（E2）128.9pmol/l（未成年指标 94.8～223pmol/l）。病患人绒毛膜促连续性腺激芝（HCG）兴奋试验测量仪器睾苯和雄烯二苯无底物（雄烯二苯不底物，可能与病患隐睾，睾丸功能较低下有关）
B 极限说明了：（1）先天连续性无子宫。（2）阴囊实连续性较低回声四区（可能）。CT 检查结果：考虑为上部隐睾；会见特意说明了，特征短小；盆腔内未曾确切子宫及上部附加；上部肾上腺未曾明显极其。小腿骨龄片：正经常。骨密度检查：正经常。肾上腺磁共振成像（MRI）打印：肾上腺增生。
讨论
连续男性可以分为碱基连续男性、连续性腺连续男性及遗传基因连续男性，经常出现不保持一致时即为连续性分化极其。未成年骗两连续性斜视为连续性分化极其的相似强迫综合症，其特点为内生殖器为未成年 (睾丸、附睾)，而阴囊有不同持续性男士化 (大便道下裂、、盲端)，主因有激芝作用语言障碍以及激芝催化语言障碍。
激芝作用语言障碍包含激芝激芝遗传 (AR) 凋亡致使的激芝不敏感囊肿及 5α-还原复合；也遗传 (SRD5A2) 凋亡致使的 5α-还原复合；也主因综合症。激芝催化主因经常是由于肾上腺皮质激芝催化过程里面的复合；也主因致使胆向激芝转换成语言障碍, 这些复合；也包含胆侧链裂解复合；也、3β-二甲基乙基复合；也 II 型、17α-二甲基化复合；也/17,20-裂解复合；也及 17β-HSD3, 其里面 17β-HSD3 主因综合症颇为相似。
举例来说病患虽社会连续男性是男士，但碱基为 46，XY；连续性腺为睾丸；有阴囊未成年化不完全平庸。初步诊断考虑 46，XY 连续性分化极其（DSD）。病患无皮质醇催化语言障碍和肾上腺增生事实可排外先天连续性肾上腺增生综合症，双氢睾苯（DHT）正经常可排外 5α还原复合；也主因综合症。该病患激芝水点为促连续性腺激芝水准特别是在少于正经常而睾苯却较低于正经常，睾苯催化前体；也质雄烯二苯明显升高。示意存在外周睾苯催化语言障碍。
更进一步，hCG 兴奋试验说明了睾苯/雄烯二苯比值未曾升高，示意雄烯二苯转换成带进睾苯过程受挫，因此考虑 17β-HSD3 主因综合症可能。为了更进一步证实诊断，我们对举例来说病患及其家另有进行了 HSD17B3 遗传测量仪器序，病患（先证者）打印量仪器到两个遗传变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，遗传自兄长；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，遗传自女儿。对其弟弟进行打印量仪器注意到与病患大致相同，空投上述两个杂合遗传凋亡，对病患外孙进行上述两个位点遗传打印量仪器，注意到空投其里面一个杂合凋亡：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)
左图 1 病患家另有左图
左图 2 病患及其亲属 HSD17B3 遗传测量仪器序结果
HSD17B3 遗传地处碱基 9q22 四区, 包含 11 个外显子。17β-HSD3 型主因综合症作为一种经常碱基隐连续性遗传病,HSD17B3 遗传的纯合凋亡或复合杂合凋亡都能病原体 [1]。17β-HSD3 型主要在睾丸里面请注意达，利用还原型辅复合；也Ⅱ（NADPH）作为辅因子催化雄烯二苯 (AD) 转换带进睾苯（T）, 对于胚胎期未成年阴囊的过渡到至关重要，所以该病主要影响未成年连续性愈合 [2]。
17β-HSD3 主因综合症的特征连续性流行病学平庸是 46,XY 有机体出生于时内生殖器为睾丸, 阴囊椭圆形男士遗传基因, 故经常经常被误按男士抚养, 成人时却经常出现进行连续性未成年化，平庸为骗两连续性斜视。17β-HSD3 主因综合症的病原体遗传至今已有 47 个凋亡被报道, 包含错义/无义凋亡、剪接凋亡、粘贴凋亡、插入、删失凋亡等 [3]。
在举例来说家另有里面, 病患有两个杂合凋亡点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父女儿，病患的家人皆为病原体凋亡的空投者，但通经常并不一定会其发展为病患。该病患 HSD17B3 遗传频发病原体凋亡引起 17β-HSD3 型主因综合症，致使雄烯二苯转换带进睾苯语言障碍, 故平庸为骗两连续性斜视。
病患弟弟 (46XX) 虽然打印量仪器到两个杂合凋亡与病患大致相同，由于卵巢组织没有 17β-HSD3 型的请注意达，且男士的激芝主要来自肾上腺，少量来源于卵巢，故睾苯催化和转换成并不一定受影响，并不一定经常出现骗两连续性斜视，流行病学可无任何平庸或仅为月末经麻痹，雄烯二苯和促连续性腺激芝水准轻度增加等 [4-5]，故病患弟弟能正经常愈合和不孕。病患弟弟侄女碱基为正经常 46XX，虽也空投有其里面一个遗传凋亡，但也并不一定会其发展为病患。
17β-HSD3 型主因综合症治疗的主要目的在于病患连续男性的必需和未成年骗两连续性斜视的纠正。该病患及罹难者发表意见按男士连续男性生活习惯，病患行上部腹腔隐睾切除，肥大切除，阴囊整形术。术后予以补佳乐（戊酸雌二醇）1～2 mg/d 替代治疗。
参考文献
[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/
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撰稿： 李晓玮相关新闻
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