Lancet Oncol：肾透明细胞肺癌与肥胖悖论相关的转录组特征分析

高血压与脾半透明细胞内肝癌 (ccRCC)的可能性增高有关，但高血压又矛盾地与该肿突起的预后改善有关，其潜在机制尚为不明确。现原作者对高血压病患者和长时除此以外身型病患者在原发肿突起和突起周碳水化合物里的肾脏转化成和致病磷酸化两组相异进行时研究研究。

本文参阅了表格型引起的微环境的相异有助于表述高血压病患者的生存环境优势（高血压反例）。

在COMPARZ路由表格的453名病患者里，有375名（83％）病患者不具需用的单链数据资料，化疗前所BMI精确测量以及无进展和基本上生存环境数据资料进行时研究（表格1）。除119名（26％）超载病患者除此以外，来自COMPARZ测试的之后路由表格之外256名（68％）病患者（n=256）。

表格1.COMPARZ外科实验路由表格的人口总数数学方法和外科不同之处

TCGA-KIRC路由表格里的332唯病患者里，审计了经脾手术化疗的152唯（46％）早期（即AJCC III和IV期）ccRCC病患者的外科和人口总数数学方法数据资料（表格2）。在排除59名（39％）超载病患者后，终于拿到的路由表格之外93名病患者（n=93）。

表格2.早期半透明细胞内脾细胞内肝癌TCGA-KIRC路由表格的人口总数学和外科不同之处

从62唯MSK肿突起远处碳水化合物路由表格里进行时脾脏手术的非转移性半透明细胞内RCC病患者里拿到了病变肿突起和肿突起远处碳水化合物仪器。在这个路由表格里，从59名病患者的PNN（脾周远处）肿突起远处碳水化合物，25名病患者的PNA（远离脾周）肿突起远处碳水化合物以及55名病患者的肿突起两组织里取样。在排除超载病患者以后，之后路由表格之外41名（69％）PNN取样病患者， PNA取样为17（68％），肿突起取样为37（67％）。从最初的203名举例来说的MSK致病化疗研究人群里排除74名（36％）超载病患者后，总生存环境研究的之后路由表格之外129名（64％）举例来说（表格3）（n=129）。

表格3. 运用于MSK致病化疗的外科实验路由表格的人口总数数学方法和外科不同之处

根据KM生存环境研究，在三两组里都见到高血压病患者的总生存环境期更长。在TCGA-KIRC路由表格里，经有系统校对后，高血压病患者的基本上存活期少时长时除此以外身型两组；在COMPARZ路由表格里，经IMDC可能性总分校对后，长相病患者的基本上存活期也少时长时除此以外身型两组。在MSK致病疗法路由表格里，经IMDC可能性总分校对后，BMI与致死率的无非常大相异（如平面图1）。

平面图1.TCGA-KIRC路由表格 (A)、COMPARZ 路由表格(B)和MSK致病化疗路由表格(C)的总生存环境期

对CPMPARZ路由表格KM研究后，KM切线说明了，COMPARZ路由表格里高血压病患者比长时除此以外身型病患者不具更高的PFS。

平面图S1.COMPARZ路由表格里高血压病患者比长时除此以外身型病患者不具更高的PFS

KM切线说明了了在运用于二线嘧啶酪氨酸类似物（pazopanib或Sunitinib）的两个化疗两组里，高血压病患者的OS仍然较长时除此以外身型病患者好。

平面图S2.COMPARZ路由表格运用于二线药物化疗两组的总生存环境期研究

认真完上述研究，原作者在三个路由表格里证实高血压反例不存在以后，紧接著在COMPARZ路由表格里对高血压和长时除此以外身型病患者审计了肿突起磷酸化两组学相异。先是认真了Hallmark性状集的GSEA研究，更为高血压病患者与长时除此以外身型病患者两者之除此以外的相异：高血压病患者里说明了缺氧、TGF-β、上皮-除此以外充质趋向和肾脏转化成波形路中非常大升至，提示剧痛愈合途径的激活（平面图A）。平面图B是对平面图A挑选出的几个表格型路中的Enrichment plots。

平面图S4.COMPARZ路由表格里高血压病患者与长时除此以外身型病患者的ccRCC肿突起磷酸化两组性状不同之处不存在非常大相异

在GESA衍生的不同之处性状集肾脏转化成总分更为里，高血压病患者高于长时除此以外身型病患者（如平面图2）。

平面图2.COMPARZ路由表格(A)与TCGA-KIRC路由表格 (B)里高血压原发肿突起病患者与长时除此以外身型病患者的肾脏转化成的z score

对长时除此以外身型(7唯)与高血压(16唯)病患者的原发肿突起的主要致病内数量仅有运用于流式细胞内术进行时审计。平面图A说明了了高血压病患者与长时除此以外病患者两者之除此以外的致病内群的基本上相异。平面图B明确说明了了高血压和长时除此以外身型病患者T细胞内群的显现出来高水平。见到长时除此以外身型与高血压病患者肿突起的致病内群无突出相异，致病内显现出来的相对与BMI无关。

平面图S9.用流式细胞内术研究长时除此以外身型与高血压病患者肿突起的致病内群无突出相异

在MSK的非转移性ccRCC病患者的前所瞻性路由表格里，原作者合并了20个最非常大的多样的IPA规范路中，这些路中来自于高血压和长时除此以外身型病患者的PNN和PNA取样的更为（平面图A）。高血压和长时除此以外身型病患者的PNN和PNA取样两者之除此以外的致病显现出来(ssGSEA总分)更为（平面图B）。

平面图S5.与长时除此以外身型的病患者相较，高血压病患者的脾周碳水化合物说明了出坏死和缺氧增高

综上，在COMPARZ测试路由表格里，经过IMDC可能性总分调整后，见到一般来说长时除此以外身型病患者，嘧啶酪氨酸类似物化疗提高了高血压病患者的生存环境率，之外是接受sunitinib化疗的病患者。IMDC可能性总分基本概念包含的两混合物除此以外接反映体内原因对肝癌症系统性坏死作用（唯如贫血，里性白细胞内增多，和血小板增多症），这些原因可能也是致病化疗结果和BMI两者之除此以外区别机制的原因。见到高血压病患者的肿突起肾脏转化成总分高于长时除此以外身型病患者，与之前所其他的研究结果表格明的，参与肾脏转化成，β-氧化途径等等性状的富含的自然现象原则上。因此，肾脏转化成的相异可以大多表述高血压病患者接受嘧啶酪氨酸类似物化疗后的较好预后。

此研究为高血压反例提供了致病学全力支持。在患有ccRCC的病患者观察到高血压病患者一般来说长时除此以外身型的病患者肿突起微环境的相异：之外是高血压病患者的肿突起的肾脏转化成增高，但基本上坏死无突出相异。值得注意的是高血压病患者的肿突起远处碳水化合物说明了增高的坏死和缺氧状况。半透明细胞内肝癌与突起周碳水化合物微环境的复杂相互作用可能不具外科意义，值得必要性研究。

值得注意出处：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293